【新闻事件】
【相关事实】:
- Qsymia曾经叫Qnexa,因后者不够拗口改名Qsymia。
- 现在主要市场批准长期使用的减肥药只有脂酶抑制剂Orlistat, Qsymia的组分之一芬特明是FDA批准短期(<3个月)使用的减肥药。
- 曾经有多个减肥药物由于心血管副作用而撤市,其中以惠氏(现辉瑞)的Fen-phen组合最为惨痛,惠氏共赔偿200多亿美元。
- Lorcaserin今年同样被FDA批准上市,Contrave和Exenatide也很有希望上市。
- FDA批准减肥药上市的最低标准是用药组平均比安慰剂组多降5%体重或用药组降低5%体重的人数超过安慰剂组降低5%体重人数的2倍。
【药源解析】:这是一例罕见的FDA批准但EMA拒绝的新药申请,多数情况是EMA批准但FDA拒绝,可能是美国肥胖问题远比欧洲严重的原因吧。肥胖是很多慢性病的风险因素,降低体重是间接治疗很多慢性病的有效手段。由于饮食和生活方式的改变,现在全球肥胖人口暴增(近10亿),这可能导致人类历史上首次人均寿命下降。所以减肥市场极其庞大,但减肥药对安全性要求非常高,这大大限制了减肥疗效。多数曾经上市的减肥药只能平均降低5%的体重,所以从疗效看Qsymia是个特例,能平均降低~10%的体重,这是个里程碑式的成绩。过去20 年制药工业投入大量人力物力,结果所有从基因组开始的新靶点药物(除Lorcaserin外)都没有显示足够的疗效和安全性。Qsymia是两个上市药物的复方组合(芬特明和托佩马特),两个药物都是在治疗其它疾病的临床使用中发现有减肥作用。至少在减肥领域,跟踪临床观察比靶点为中心的主流研发模式更为有效。除了Qsymia外,Contrave也是两个在临床中发现的减肥药物的复方组合,而Exenatide最早是作为糖尿病药物上市的。和在以靶点为中心的研发模式的投入比,临床偶然发现成本要低很多。Qsymia的成功再次说明跟踪,优化临床发现的先导物是新药研发的最有效途径之一。
【未来影响】:如果Qsymia是一新分子实体药物,全球药企会像跟踪DPP4抑制剂一样开发它的me-too类似药物(至少有18个进入临床的DPP4抑制剂)。但由于Qsymia是两个老药的组合,企业的兴趣大打折扣。更安全的Qsymia类似物会有极大市场无论Qsymia是作用于新靶点的新分子实体还是老药。