【Lancet子刊】北京大学人民医院张晓红团队:中国有条件批准的癌症药物确证性试验的进展和挑战


来源: http://www.360zhyx.com/home-research-index-rid-80425.shtml | 发布时间: 2024年11月10日


        导读 在这项研究中,团队发现3个输入性癌症适应症在中国人群进行桥接试验后转化为完全批准,中位时间为1.85年 (从CA日期到完全批准日期)。

2024年11月6日,北京大学人民医院药学部张晓红团队在期刊《Western Pacific》上发表了题为“Progress and challenges of confirmatory trials for cancer drugs granted conditional approval in China”的研究论文。在这项研究中,团队发现3个输入性癌症适应症在中国人群进行桥接试验后转化为完全批准,中位时间为1.85年 (从CA日期到完全批准日期)。这意味着CA政策的实施具有重要意义,可以提前使更多患者受益。


       

https://www.thelancet.com/journals/lanwpc/article/PIIS2666-6065(24)00232-3/fulltext

关于癌症药物确证试验

01

最近,几项研究报告了替代终点使用的不确定性,以及未能在美国FDA加速批准途径中及时完成的验证性试验,这最终影响了患者的临床获益。这些问题引起了公众的担忧,即在中国实施CA途径期间,可能会出现类似问题。之前的一项研究,报告了CA癌症适应症的替代终点与总生存期(OS)之间的试验水平相关性有限。因此,本研究进一步扩展了2020年至2024年中国获得附条件批准的癌症药物确证试验的进展和挑战,以期支持该计划的政策优化。

研究结果

02

在94个CA癌症适应症中,18个(19%)转换为完全批准,63个(67%)处于持续状态,11个(11%)已提交补充申请,1个(1%)被撤回,1个(1%)处于其他状态。在转换为完全批准的CA适应症中,78%包括OS证据或QOL证据,而6个CA适应症的OS数据尚不成熟。此外,9例(50%)CA适应症显示OS或QOL显著改善,其他4例CA适应症符合主要疗效终点的预定标准,但未显示OS(不成熟)或QOL显著改善。与CA适应症相比,在获得完全批准的18种CA适应症中,10种适应证相同,7种适应症处于早期治疗线,1种适应症扩大但未提前适应症。对于终止的3项验证性试验,2项是由于未能达到预先指定的主要疗效终点,1项由申办者终止。对于退出,归因于临床试验期间遇到的后勤挑战。此外,针对5种CA适应症的验证性试验未开始患者招募,自CA日期起的中位时间为2.4年(范围:1.6-3.1)。


       

大多数CA适应症的验证性试验,在目标时间或预计范围内完成。对于从有条件批准转换为完全批准的18种癌症适应症,中位时间为1.4年(IQR,0.9-1.9)。国内适应症的转换时间短于进口适应症(1.1年 对 1.8年),尽管这种差异没有统计学意义。单变量分析的结果显示,没有因素影响转化为完全批准的时间。据观察,所有这些转换为完全批准的CA适应症,在CA日期之前完成了确证性试验的首次患者入组。


       

中国癌症适应症附条件批准的监管状况

总结

03

1. CA适应症的改善情况:研究发现,一半的有条件批准(CA)适应症显示OS或QOL有所改善,这一比例高于FDA对癌症适应症的加速批准。


       

2. OS证据的成熟度问题:在转换为完全批准时,某些CA适应症的OS证据还不成熟,这可能会使癌症药物临床益处的解释复杂化。


       

3. 中美批准时间的比较:在中国,CA适应症到完全批准的转换时间,似乎短于美国从加速批准到完全批准的时间。


       

4. 验证性试验的启动和完成:在中国,针对34种CA适应症的验证性试验在CA之后招募了第1位患者,这可能意味着需要更长的时间,才能完成验证性试验。


       

5. 国内外CA适应症的差异:本研究未发现国内和进口CA癌症适应症之间的验证性试验状态和转换为完全批准的时间,存在显著差异。


       

6. 监管的重要性:应加强对可能延迟完成确证性试验时间的癌症药物的监管,以确保患者避免暴露于没有经证实的临床益处的药物。


       

7. OS或QOL纳入验证性研究的必要性:将OS或QOL纳入验证性研究,对于减少患者临床益处的不确定性至关重要,因为大多数癌症药物都是根据替代终点批准的。


       

        参考资料:

       
       

        1.Luo, X. ? Du, X. ? Huang, L. ? et al.

        Evidence of pre-approval clinical trial supporting the granted conditional approval for novel cancer drugs in China between 2015 and 2022

        eclinicalMedicine. 2023; 63, 102177

       
       

        2.Liu, I.T.T. ? Kesselheim, A.S. ? Cliff, E.R.S.

        Clinical benefit and regulatory outcomes of cancer drugs receiving accelerated approval

        JAMA. 2024; 331:1471-1479



摘自网址:http://www.360zhyx.com/home-research-index-rid-80425.shtml

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