6月11日，苏州大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“Tumor exosomal circPTBP3 drives gastric cancer peritoneal metastasis via mesothelial-mesenchymal transition”，本研究中，数据证实胃癌来源的外泌体能够通过 MMT 依赖的方式在体内和体外显著促进腹膜转移。通过 RNA 测序，研究人员成功鉴定出一种关键的环状 RNA（circPTBP3）。胃癌腹膜转移患者血浆中外泌体 circPTBP3 的表达显著上调，并且与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴管浸润、腹膜转移及 TNM 分期密切相关。因此，外泌体 circPTBP3 可作为胃癌腹膜转移患者的可靠诊断和预后指标。研究发现表明，外泌体 circPTBP3 在促进胃癌细胞与间皮细胞之间的相互作用中起着关键的中介作用，并为胃癌腹膜转移患者提供了有前景的诊断指标和治疗靶点。
https://www.nature.com/articles/s41419-025-07749-z#Sec1
背景知识
01
腹膜是晚期胃癌（GC）最常见的转移部位。胃癌腹膜转移（GCPM）在近三分之一的胃癌患者确诊时就已发生，占远处转移的半数以上。尽管在过去二十年中，GCPM 的治疗取得了显著进展，包括姑息性全身化疗、减瘤手术（CRS）以及多种腹腔内化疗，但 GCPM 患者的预后仍然很差，中位总生存期（OS）不足一年。同时，传统的影像学技术，如内镜超声（EUS）、计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）等存在局限性，无法准确检测或测量 GCPM，尤其是对于隐匿性腹膜转移的诊断。GCPM 的隐匿性和复杂性给临床诊断和治疗带来了巨大挑战。因此，迫切需要探索 GCPM 的分子机制，并建立可靠的诊断指标或治疗靶点。
外泌体circPTBP3通过诱导腹膜纤维化在体内促进GCPM
02
为了在体内验证外泌体circPTBP3在GCPM中的潜在作用，研究人员分别从敲低circPTBP3的MGC803细胞和过表达circPTBP3的SNU-1细胞中提取了外泌体。在提取上述外泌体一周后，将MKN45或SNU-1胃癌细胞腹腔注射到裸鼠中，并通过IVIS观察相应的腹腔肿瘤生长。成像结果表明，从敲低circPTBP3的MGC803细胞中提取的外泌体显著抑制了胃癌细胞在腹膜的定殖，而从过表达circPTBP3的SUN-1细胞中提取的外泌体明显增强了小鼠的GCPM。研究人员分别解剖了小鼠腹腔内的肿瘤结节并收集腹水。所有这些计算结果均为阳性，再次确认了之前通过IVIS的观察。尤其是，敲低circPTBP3的外泌体显著减少了腹膜胶原的厚度，而circPTBP3水平升高的外泌体则促进了小鼠腹膜纤维化。与对照组相比，沉默MGC803外泌体中的circPTBP3通过免疫荧光测定改变了ZO-1和纤维连接蛋白蛋白的表达。相反，外泌体中circPTBP3的增强表达可能导致相反的结果。通常情况下，外泌体中circPTBP3的表达与腹膜间皮细胞来源的CAFs的浸润呈正相关。最后，研究人员使用SGK1抗体对腹膜样本进行了IHC染色，并发现外泌体来源的circPTBP3确实影响了小鼠中的SGK1蛋白表达。因此，研究人员提供了可靠的证据，证明外泌体circPTBP3可以通过诱导腹膜纤维化在体内促进GCPM。
外泌体circPTBP3通过在体内诱导腹膜纤维化来促进GCPM
结论
03
综上，本数据揭示了外泌体 circPTPB3 通过与 TFAP2B 相互作用促进 MMT 的一种新机制，从而增强间皮细胞中 SGK1 的表达。（转化医学网360zhyx.com）
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41419-025-07749-z#Sec1
【关于投稿】
转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！
转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！
微信号：zhuanhuayixue
摘自网址：http://www.360zhyx.com/home-research-index-rid-81152.shtml