6月9日，中山大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Tumor-Associated Sympathetic Nerves Promote the Progression of Epstein-Barr Virus-Positive Diffuse Large B-Cell Lymphoma”的研究论文，本文中，研究人员建立了两株EBV+DLBCL细胞株，并对其进行了鉴定。虽然细胞增殖在体外没有显著差异，但在小鼠模型中，来自EBV+ DLBCL细胞的肿瘤比来自其亲代的肿瘤生长更快。体内外实验均表明交感神经通过β2肾上腺素能受体（β2AR）促进肿瘤生长，而选择性β2AR阻滞剂可减弱这种作用。综上所述，这些发现表明交感神经支配通过β2ARs驱动EBV+DLBCL的进展，揭示了一个潜在的治疗靶点。
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202413580
背景知识
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自 2016 年以来，EBV+弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）已被世界卫生组织（WHO）认定为一种独特的疾病，目前尚无确立的标准治疗方案。大多数患者采用与新诊断的未另行说明的 DLBCL 相同的治疗方案，但其预后通常比未另行说明的 DLBCL 患者差，这凸显了阐明其潜在机制并开发新型治疗策略的迫切需求。大多数研究都表明 EBV 驱动的致癌机制，包括肿瘤细胞中 NF-κB 通路的激活和 BCL2 的上调，以及肿瘤微环境（TME）的调节，如 M2 型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化和 PD-L1 的上调。然而，很少有研究关注外周神经系统的作用，而它在癌症的发展和进展中也起着至关重要的作用。
交感神经通过β?肾上腺素能受体促进EBV+弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的进展
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研究结果表明，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞和肿瘤主要表达β2 肾上腺素能受体（β2ARs）和β3ARs，EBV 感染后β2AR 水平升高。其中，β2AR 是人类先天免疫细胞中主要的亚型。
交感神经通过β2肾上腺素能受体促进 EBV+弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生长
为了进一步在体内确定功能性受体，研究人员将 EBV+弥漫性大 B 细胞淋巴瘤细胞接种到 NOD/SCID 小鼠的腹股沟淋巴结中。一旦肿瘤可触及，将小鼠随机分为三组，并分别接受每日腹腔注射 ICI-118551（10 毫克/千克）、SR59230A（20 毫克/千克）或 PBS 作为对照。尤其是，选择性β2AR 拮抗剂 ICI-118551 能够抑制 EBV+弥漫性大 B 细胞淋巴瘤肿瘤生长，而β3AR 拮抗剂 SR59230A 则不能。此外，ICI-118551 和 SR59230A 均未改变肿瘤微环境中 TH?神经纤维的密度，从而排除了交感神经纤维减少的可能性。总之，这些结果表明交感神经通过β2AR 信号传导促进 EBV+弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的进展，并且使用选择性拮抗剂阻断β2AR 可有效抑制肿瘤生长。
结论
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本研究揭示了交感神经浸润是 EBV+弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的一种新的病理特征，表明β2 肾上腺素能受体（β2AR）信号传导促进了这种侵袭性淋巴瘤亚型的肿瘤进展。这些发现确立了β2AR 作为 EBV+DLBCL 有前景的治疗靶点，满足了对更有效治疗方法的迫切需求。此外，在淋巴瘤中识别出神经 - 肿瘤相互作用为新的机制研究和靶向治疗开辟了道路。（转化医学网360zhyx.com）
参考资料：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202413580
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