导读 研究结果表明，该试验已达到预先设定的终点，这些结果支持进一步研究HCC围手术期免疫治疗加放疗。

2024年10月29日，海军军医大学附属东方肝胆外科医院王若愚团队在期刊《Nature Communications》上发表了题为“Perioperative Tislelizumab plus intensity modulated radiotherapy in resectable hepatocellular carcinoma with macrovascular invasion: a phase II trial”的研究论文。在接受手术切除的15例患者中，10例（66.7%）达到pCR或MPR，8例（53.3%）保持无复发。术后中位随访21.77个月（95% CI 12.50-31.03） ，未达到中位RFS。4例（13.3%）患者经历了3级治疗相关不良事件。研究结果表明，该试验已达到预先设定的终点，这些结果支持进一步研究HCC围手术期免疫治疗加放疗。

       

https://www.nature.com/articles/s41467-024-53704-5

关于肝细胞癌

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肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。最近，atezolizumab和贝伐珠单抗的组合显示出显著的抗肿瘤功效，并被批准用于晚期HCC3。然而，只有约30%的HCC患者，受益于基于免疫检查点的治疗。

       

替雷利珠单抗是一种靶向人类程序性死亡受体-1（PD-1）的单克隆IgG4抗体，已在晚期肿瘤（包括HCC）患者中显示出抗肿瘤活性。在RATIONALE 301试验中，在不可切除的HCC患者中，一线替雷利珠单抗单药治疗显示出非劣于索拉非尼的OS，ORR和反应持续时间显示出更有利的结果。该研究的积极结果，使替雷利珠单抗在中国被批准作为不可切除HCC的一线治疗。

       

在这项研究中，团队评估了围手术期替雷利珠单抗联合IMRT治疗可切除HCC伴MVI的疗效和安全性。围手术期替雷利珠单抗联合IMRT，显示出有希望的疗效和可控的安全性，为伴有MVI的HCC，提供了潜在的选择。

疗效

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ORR为30.0%（90%CI 16.6-46.5%），疾病控制率（DCR）为36.6%。9例患者（30%）达到PR，2例（6.7%）患者达到SD，19例（63.3%）患者达到PD。在26例（86%）患者中，观察到目标病灶的消退。在PD患者中，14例患者肝脏出现新病灶，3例患者出现肝外转移。中位OS为18.7个月。6个月、12个月和24个月的OS 率，分别为79%、58%和47%。与被认为不可切除的患者相比，评估后接受手术的患者的中位OS明显更长（未达到7.0个月）。

       

在15例接受手术切除的患者中，10例（66.7%）患者达到显著的病理反应（pCR或MPR）。术后中位随访21.77个月（95%CI 12.50-31.03）后，未达到中位RFS。6个月、12 个月和24个月的RFS率，分别为67%、60%和53%。研究结果表明，AFP水平的显著降低与病理反应有关。

       

肿瘤反应和生存率。

安全概况

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在这项研究中，28名（93.3%）患者至少发生了一次治疗相关不良事件（TRAE）。任何级别最常见的TRAEs，是血小板减少症（n=25，83.3%） 、白细胞减少症（n=18，60.0%）和贫血（n=16，53.3%）。在术前治疗期间，27例患者发生任何级别的TRAEs。3种最常见的TRAEs，是血小板减少症（n=22，73.3%） 、白细胞减少症（n=15，50%）和贫血（n=13，43.3%） 。3级TRAEs仅发生在3例患者（10%）中，包括白细胞减少和血小板减少，对症治疗后消退，无需皮质类固醇治疗。15例患者中，有8例（53.3%）观察到术后并发症。大多数并发症为1级，包括腹水（20%）、胸腔积液（26.7%）和胆漏（6.7%）。而只有1名（6.7%）患者出现2级并发症，即短暂性肝功能障碍，并得到及时处理。未发生3级或更高级别的并发症。在辅助治疗期间，最常见的3个TRAEs，是白细胞减少症（n=3，20.0%） 、血小板减少症（n=3，20.0%）和贫血（n=3，20.0%） 。3级TRAEs，仅发生在1例患者（6.7%）身上，即ALP升高。对症治疗后所有不良事件均已解决，无需皮质类固醇治疗。

       

治疗相关不良事件

总结

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1. 主要结果：客观缓解率（ORR）为30%，中位总生存期（OS）为18.7个月；在接受手术的患者中，66.7%（10名患者）获得显著的病理反应，且术后无复发生存期（RFS）显著改善；3级不良事件（TRAEs）发生率为13.3%，未观察到4级TRAEs或严重术后并发症，显示出良好的安全性。

       

2. 生物标志物的潜力：研究发现，术前治疗后血清甲胎蛋白（AFP）水平的显著降低与病理反应和术后结果相关，表明AFP可能作为治疗反应的替代生物标志物。

       

3. 结论：围手术期替雷利珠单抗联合IMRT对HCC伴MVI显示出有希望的疗效和可接受的安全性，未来需要进一步的随机试验，来验证这一治疗策略的有效性。

       

        参考资料：

       
       

        1. Sung, H. et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 71, 209-249 (2021).

       
       

        2. Chan, S. L., Chong, C. C., Chan, A. W., Poon, D. M. & Chok, K. S. Management of hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis: Review and update at 2016. World J. Gastroenterol. 22, 7289-7300 (2016).